Un estudio publicado en Nature por investigadores de la Universidad de Harvard reveló un enfoque innovador para tratar el Alzheimer: la inhibición de la molécula TIM-3, clave en la regulación del sistema inmunológico cerebral, permitió eliminar las placas de beta amiloide y restaurar la memoria en ratones. Este hallazgo abre una vía prometedora para terapias en humanos, utilizando fármacos ya empleados en oncología.
Claves del descubrimiento:
- Rol de TIM-3 y microglía:
- La molécula TIM-3, producida por el gen HAVCR2, actúa como "freno" del sistema inmunitario. En el Alzheimer, su sobreexpresión bloquea la capacidad de las células microgliales para limpiar las placas amiloides, características de la enfermedad.
- Un polimorfismo en HAVCR2 está asociado con mayor riesgo de Alzheimer de inicio tardío, lo que explica por qué este mecanismo falla en algunos pacientes.
- Resultados en ratones:
- Ratones modificados sin el gen HAVCR2 mostraron microglía activa, eliminación eficaz de placas y recuperación de la memoria. Por ejemplo, recuperaron comportamientos instintivos, como esconderse en espacios abiertos.
- Esto sugiere que inhibir TIM-3 podría "reactivar" la microglía, restaurando su función protectora.
- Potencial terapéutico:
- Los investigadores proponen usar anticuerpos anti-TIM-3, ya empleados en tratamientos contra el cáncer, para bloquear esta molécula en el cerebro.
- Actualmente, prueban estas terapias en ratones con la versión humana de TIM-3, evaluando seguridad y eficacia.
Desafíos y ventajas:
- Precisión y seguridad: A diferencia de enfoques anteriores, TIM-3 se expresa específicamente en la microglía, lo que reduciría efectos secundarios en otros tejidos.
- Barrera hematoencefálica: Uno de los obstáculos históricos ha sido lograr que los fármacos crucen esta barrera. El equipo explora formulaciones que permitan a los anticuerpos llegar al cerebro sin dañar vasos sanguíneos.
Próximos pasos:
El estudio, con más de cinco años de investigación, busca confirmar si el bloqueo de TIM-3 es viable en humanos. De lograrse, podría convertirse en el primer tratamiento que no solo frena, sino que revierte síntomas cognitivos del Alzheimer. Sin embargo, los científicos advierten que se requieren años de ensayos clínicos antes de su posible aplicación.
Este avance refuerza la idea de que modular el sistema inmunitario cerebral es una estrategia crucial contra enfermedades neurodegenerativas, ofreciendo esperanza ante un padecimiento que afecta a más de 55 millones de personas en el mundo.
